即将到来的2020年，我们不仅仅是在抗击新型冠状病毒。在与人类健康息息相关的生物医药领域，今年许多创新疗法成熟，推动了医学进步。近日，权威学术期刊《自然-医学》发表系列文章，回顾2020年十大显着进展。2020年《科学》上发表的一项前瞻性研究表明，结合血液检测和PET-CT扫描成像的筛查方法可以检测无症状患者的癌症迹象，并识别出需要治疗的患者。约翰霍普金斯大学的团队对10,000多名没有癌症病史的女性进行了筛查，对她们的血液样本进行了肿瘤DNA和癌症蛋白标记物检测，并通过PET-CT扫描确认了阳性结果。在12个月的时间里，早期发现了26种不同类型的癌症，其中一些目前尚无标准筛查方法。验血发现10个器官26种癌症（蓝色），12种（红色）可以通过手术治愈（来源：参考文献[2]）《新英格兰医学杂志》（NEJM）专家评论指出，“未来，敏感和特异的液体活检有可能成为常规项目，这项研究是通往未来之路的里程碑。”KRAS抑制剂：期待已久的KRAS是癌症中突变最频繁的致癌基因，编码肿瘤中的重要信号蛋白。在三分之一的癌症中，KRAS被激活。40多年来，科学家们一直试图以KRAS为靶标来开发抗癌疗法。2019年底和2020年初，针对KRAS的小分子抑制剂开始出现。2020年底，临床试验带来可喜的成果。根据NEJM发表的1期临床结果，Sotorasib是一种针对KRASG12C突变的研究抑制剂，在129名实体瘤患者中显示出有希望的抗癌活性。最近，美国FDA授予sotorasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。医疗AI：打破人工智能（AI）在医疗领域应用的“黑匣子”，透明度和可重复性备受关注。人们越来越认识到，涉及人工智能的干预措施需要进行严格的前瞻性评估，以证明对健康结果的影响。2020年，临床医生、科学家、患者和期刊编辑就评估使用AI组件进行干预的临床试验进行的讨论产生了两个相关指南：SPIRIT-AI和CONSORT-AI。肿瘤免疫：表达嵌合抗原受体（CAR）的新型CAR细胞T细胞（CAR-T疗法）是近年来肿瘤治疗领域的重大突破之一，在治疗血癌方面取得了优异的疗效。2020年，宾夕法尼亚大学科学家发表的一项研究表明，靶向肿瘤抗原的CAR不仅可以在T细胞中表达，还可以在巨噬细胞上表达，使巨噬细胞成为攻击实体瘤的“细胞武器”。这种称为CAR-M的疗法在HER2阳性转移性卵巢癌小鼠模型中成功缩小了肿瘤并延长了动物的寿命。另一项发表在NEJM上的研究设计了自然杀伤(NK)细胞来表达针对CD19的嵌合抗原受体。在临床试验中，有11名癌症患者接受了这种CAR-NK疗法，他们都没有出现CAR-T疗法常见的毒性反应。《自然-医学》评论说，这些进展意味着“癌症治疗迎来了各种CAR细胞的新时代”。糖尿病：胰岛素每周只需注射一次很多需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者往往需要每天至少注射一次，可能一天2-4次，而且可能需要结合口服药物，这意味着复杂治疗策略和自我血糖管理。未来，每周只需注射一次的胰岛素可能会大大简化用药方案，减轻医患双方的负担。诺和诺德研发的胰岛素类似物icodec在2020年公布的2期临床试验结果中显示，可减少患者基础胰岛素注射次数，将注射频率降至每周一次。目前，多个在研长效胰岛素已进入2期临床试验，这些创新疗法有望为2型糖尿病患者的生活质量带来革命性变化。RNA疗法成为人们关注的焦点2020年，各种基于RNA的疗法在临床上显示出希望。急性肝卟啉症(AHP)是一种罕见的遗传性疾病，由于缺乏特定的血红素生物合成酶，会导致卟啉的积累和神经毒性，因此过去尚无批准的治疗方法。6月发表的3期临床研究新数据显示，一种RNAi疗法（givosiran）对AHP患者具有长期治疗益处，且治疗期间的安全性良好。多年前，冰桶挑战将致命疾病ALS带入了公众视野。7月，NEJM同时发表了两项重要研究，两项基因疗法为ALS患者带来了治愈的希望。其中一种实验性药物托弗森是一种反义寡核苷酸，它通过调节致病基因信使RNA的降解来减少致病蛋白SOD1的合成。另一种实验性药物靶向致病基因，通过编码microRNA减少致病蛋白。两名患者接受了治疗，一名患者的临床参数有所改善。科学界：呼吁平等6月10日，许多科学界人士通过为期一天的学术停摆，参加了“为黑人的命也是命而罢工”的活动，声援黑人和其他在科学和科学领域面临种族歧视的少数群体。药品。脊髓灰质炎：离根除脊髓灰质炎更近了一步2020年8月25日，世界卫生组织非洲根除脊髓灰质炎认证区域委员会宣布，导致脊髓灰质炎（简称脊髓灰质炎）的野生脊髓灰质炎病毒已在尼日利亚根除。这一历史性成就标志着野生脊髓灰质炎病毒在整个非洲大陆的灭绝。1988年，世卫组织发起了一项旨在根除野生脊髓灰质炎病毒传播的全球倡议。由于脊髓灰质炎病毒具有高度传染性，一个地区必须满足几个标准才能被认证为“无野生脊髓灰质炎”，包括连续3年没有任何病例。目前，世界上只有最后两个国家仍然存在野生脊髓灰质炎病毒传播。帕金森病：个性化治疗帕金森病与大脑特定区域的神经元丢失有关，导致多巴胺缺乏。因此，科学家们长期以来尝试的一种策略是使用干细胞来再生多巴胺能神经元。2020年2月，NEJM报道了一个成功案例。马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的研究人员在体外将帕金森病患者的细胞重新编程为诱导多能干细胞(iPSC)，并将这些细胞分化为多巴胺能祖细胞。这些细胞被植入患者的左脑和右脑，而不需要免疫抑制剂。植入后18-24个月，患者的帕金森病症状得到改善，没有出现不良反应。研究人员认为，这种策略可以为患者提供一种个性化的方法，用自体细胞治疗帕金森病。了解全球人群胆固醇变化高血胆固醇是心脑血管疾病的重要危险因素，曾被认为是西方富裕国家的特征。这种趋势在过去40年中发生了很大变化。一个由全球近1000名研究人员组成的联合团队汇总了1980年至2018年1127项人口研究的数据，分析了200多个国家和地区1亿多成年人的胆固醇水平。趋势分析显示，受饮食、生活习惯、降脂药物等多方面影响，欧洲部分国家胆固醇水平明显下降；而包括中国在内的亚洲人群的胆固醇水平却在逐年上升。参考资料：[1]早期癌症检测。自然医学。Doi：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01148-x[2]AnneMarieLennon等人，(2020)血液检测结合PET-CT筛查癌症和指导干预的可行性。科学。Doi：10.1126/science.abb9601[3]KRAS抑制剂终于来了。自然医学。Doi：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01149-w[4]胆固醇地理的转变。自然医学。Doi：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01150-3[5]治疗车队中的新CAR。自然医学。Doi：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01151-2[6]帕金森病的个人治疗方法。自然医学。Doi：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01152-1[7]每周一次的胰岛素。自然医学。Doi：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01153-0[8]为黑人生命而进行的科学罢工。自然医学。Doi：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01155-y[9]医疗AI的透明度。自然医学。土井：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01147-y[10]RNA疗法为聚光灯做准备。自然医学。Doi：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01154-z[11]世卫组织宣布非洲无脊髓灰质炎。自然医学。土井：https://doi.org/10.1038/s41591-020-01156-x
